Desde entonces, sus objetivos fueron conformar una colección que diera cuenta de la historia de Casilda documentando su evolución, salvaguardar el recuerdo de personas y acontecimientos trascendentes. En síntesis: «reunir, custodiar, conservar y exhibir en forma adecuada reliquias y objetos del pasado, y generar un ámbito de debate cultural a través de conferencias, exposiciones y otras actividades». Este museo, según considera su equipo de trabajo, es una herramienta más para el desarrollo cultural de los pueblos del sur santafesino.
La primera muestra fue inaugurada en 1961 en una de las salas de la Biblioteca Popular Carlos Casado. A comienzos de la década de 1970, el museo fue trasladado a una segunda residencia, en calle 1º de Mayo 2115. Otros hitos de su historia son la constitución de la Asociación de Amigos del Museo, en 1979, y la designación, el 24 de junio de 1985, del profesor Santos Tosticarelli como presidente honorario de la comisión directiva, ocasión en que se dio su nombre a la institución. La inauguración de sus instalaciones definitivas ocurrió el 29 de septiembre de 1995.
Su Sala de Arte ha permitido visibilizar la obra de muchos artistas de la zona y del país, especialmente a través de la Muestra Anual de Artistas Casildenses y de la Región. En su Salón Auditorio, llamado desde 1996 «La voz del pueblo», se realizan conferencias, charlas, cursos, talleres, seminarios y jornadas de capacitación.
Además, en su ámbito funcionan el Círculo Numismático de Casilda, el Centro Filatélico y el Centro de Estudios Locales y Regionales, que ha organizado encuentros de historia regional en una vasta área del territorio pampeano.
La edición de las revistas de divulgación Cámbrica (2011) y Candelaria: el paisaje y su gente (2019) ha permitido acercar a docentes, estudiantes y público en general trabajos de investigación sobre temáticas locales y regionales.